11月1日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，艾司林科（Acelink Therapeutics）的罕见病药物AL01211胶囊拟纳入突破性疗法，适应症为法布雷病。

AL01211是一款新型选择性口服葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）抑制剂，与目前已批准或正在开发的其他 GCS 抑制剂相比，效力更强，在GCS酶测定中IC50（半抑制浓度）为7nM，活性显著优于其它在研的GCS抑制剂。AL01211的脱靶活性很低，对其它GCS抑制剂常见的脱靶位点（如GBA2）无明显作用活性，因此具有更高的选择性。AL01211有很强的组织穿透性，能在口服给药后迅速穿透到各个组织（如肾脏、心脏、肝脏、肌肉、外周神经节等）。AL01211基本不能透过血脑屏障，因而可以最大限度地提高非中枢病患组织的药物浓度，但不会出现药物所致的中枢系统并发症。与酶替代疗法（ERT）相比，AL01211提供了一种更方便、更有效的治疗方法，ERT需要繁重的静脉输注，而且由于组织渗透性差，疗效可能受到限制。

艾司林科已经在澳大利亚和中国完成了AL01211在健康受试者中的两项1期临床试验，这些研究显示了一致且稳健的药代动力学和药效动力学反应，血浆GL1和GL3水平随AL01211暴露量的增加而不断降低。两项研究均表明AL01211安全且耐受性良好，在任何试验剂量水平下均未观察到严重不良反应。目前，该药正在中国和美国开展针对法布雷病患的II期临床研究。

法布雷病是一种溶酶体贮积症，由GLA基因突变引起，导致α-半乳糖苷酶A（αGal）活性降低。在法布雷病患者中，αGal活性缺失会导致球形三酰神经酰胺（GL3）积累，导致从疼痛、胃肠道问题、眼睛和皮肤问题到肾衰竭、心脏病和中风等一系列症状。法布雷病是一种X连锁疾病，在男性中更常见，但女性也可能患上法布雷病，但通常程度较轻。传统观点认为每50,000名男性中有1名受到法布雷病的影响。然而，随着新生儿筛查、女性中对法布雷病认识的加强以及晚发形式法布雷病的鉴定，现在人们认识到大约每1,000至9,000人中就有1人患有法布雷病。

此外，艾司林科还在开发AL01211在1型戈谢病（非神经病变型）领域的应用。早期的GCS抑制剂已被证明在治疗1型戈谢病方面效果良好。然而，这些抑制剂效力较低，代谢较快，还可能引起胃肠道不良反应。AL01211具有优越的药物特性和安全性，有望成为1型戈谢病的更佳治疗选择。

AL01211是一种专有的、非脑穿透性的GCS抑制剂，具有卓越的效力（单位数字纳摩尔IC50）、极高的选择性以及其他有利于每日一次口服给药的药物特性。AL01211提供了一种急需的口服小分子疗法，可作为需要频繁静脉输液的酶替代疗法的替代方案。

关于GCS抑制剂

GCS催化糖鞘脂合成的第一步，糖鞘脂是一组在各种细胞过程和疾病中发挥重要作用的生物活性分子。GCS抑制剂可减少糖鞘脂的合成，从而对诸如法布雷病和戈谢病等由这些脂质病理性积累引起的疾病产生有益效果。

直白地说，就是:治疗现在无药可治的或者具有更优疗效的创新药物，可以获得优先的审评资格以加快药物的上市速度。

原则上获得了“突破性疗法”称谓的药品一方面能获得审批流程上更为密切的指导，也可以让政府与企业间的沟通更为紧密，更利于市场亟待需要的药物快速上市。据历年药品审评报告中数据显示，能够有资格申请突破性疗法的品种已是少数，而能够获批纳入突破性疗法的品种更是凤毛麟角。

关于AceLink Therapeutics, Inc.

AceLink Therapeutics成立于2018年，是一家创新型生物制药初创公司，专注于开发安全有效的药物，以满足存在高度未满足的临床需求的遗传性疾病。公司最初的重点是开发法布雷病的新型治疗方法。