【项目动态】Dogma Therapeutics公开[口服型PCSK9小分子抑制剂]研发信息      返回列表
作者:互联网      时间 :2019-07-04     浏览:23

近期,长融资本投资企业Dogma Therapeutics(以下简称Dogma)公开降脂新药[口服型PCSK9小分子抑制剂]研发信息,并表示该项目通过与维亚生物、Charles River的独特合作模式加快了研发进程。

Dogma公司是由两位前Broad Institute(隶属于美国麻省理工学院及哈佛大学基因组学研究中心)科学家创立。其在研新药[口服型PCSK9小分子抑制剂]在非人灵长类动物高血脂动物模型实验中效果显著,这意味着该药物有望成为下一个重磅新药,并将极大地满足心血管疾病患者的临床需求。


据官方数据统计,我国心血管病人数已达到2.9亿,心血管疾病是我国居民主要死亡原因之一。造成心血管疾病的病因是LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇,又称“坏胆固醇”)水平升高,而导致动脉粥样硬化。

在防治措施方面,他汀类药物是主要治疗高血脂常见用药,也是目前预防心血管疾病的重要药物,其作用机理是降低LDL-C(坏胆固醇)抗动脉粥样硬化。他汀类药物具有较为良好的耐受性,但该类药物容易引发一些不良反应,这些不良反应使近15%的心血管疾病患者不能耐受他汀治疗或难以足量服用。

新一代降血脂前沿药物——PCSK9抑制剂[注1]

近年来,PCSK9抑制剂是他汀类之后降脂领域取得巨大进步的治疗方式。已有多项研究证实,PCSK9抑制剂单独使用或联合他汀治疗可显著降低LDL-C(坏胆固醇)水平,这种强效降LDL-C(坏胆固醇)效果为他汀类药物不耐受、抵抗及家族遗传性高胆固醇血症患者带来了福音。


目前PCSK9抑制剂的研发多集中于生物制剂(大分子药物),但由于生物制剂价格昂贵(是他汀类药物年费用的350倍),需要注射给药,患者治疗的依从性较差、不良反应较大,因此,迫切需要安全性高、不良反应少且可口服的小分子PCSK9抑制剂的研发。

小分子抑制剂研发难度与市场成正比

据国外医药前沿研究显示,其实PCSK9靶点不适合开发小分子药物,这是因为PCSK9蛋白结合界面开放且平坦,不易与小分子化合物结合,使得小分子药物开发面临挑战。2018年仅有2个国内企业公开PCSK9小分子抑制剂研发项目。

但如果小分子药物研发成功,其价格将只有同类生物药(大分子药物)的10%或者更低,能够接近他汀类药物的价格,这意味着基于PCSK9靶点的小分子药物将有潜力成为下一个重磅新药,并在未来有可能撼动他汀类药物的市场“霸主”地位。


Dogma的科学家团队通过与维亚生物的合作,采用SBDD(基于结构的药物研发)[注2]策略,发现PCSK9的蛋白表面有一个新的隐蔽结合口袋(口袋形结构)。团队通过将数十个药物化合物与PCSK9 蛋白进行结合并测定其复合物的优质结构,成功将化合物与PCSK9蛋白进行高密度结合。

科学家团队在非人灵长类动物的高血脂动物模型实验中,采用多个Dogma小分子抑制剂口服给药方式,实验结果证明该抑制剂能够在几周后显著降低模型动物体内的LDL-C(坏胆固醇)水平。若该药物研发成功将极大地满足心血管疾病患者的临床需求。


Dogma的联合创始人Brian Hubbard博士表示“很高兴能够将我们的第一代口服PCSK9抑制剂推进到IND(临床试验申请),以了解它在降低人体LDL-C(坏胆固醇)水平上的潜力,并且我们的口服PCSK9抑制剂的人体试验数据将为正在进行的研究提供更有价值的反馈,推动我们向更多的病人提供这一重要产品。在此同时,感谢我们的科学合作伙伴——Charles River和维亚生物对这个项目的贡献,感谢他们世界水平的问题解决能力。”

自成立以来,Dogma采用由Charles River创建了一种高度协作的研发模式,并与维亚生物达成战略合作。该模式可有效利用全球专业科学家研发知识,并在Dogma项目的启动和研发推进的过程中起着重要的作用。在研发方面,Dogma口服PCSK9小分子抑制剂项目不仅成功实现了在高血脂和心血管疾病管理方面的转化研究,并在心血管疾病治疗领域取得突破性进展。

维亚生物作为Dogma的重要合作伙伴,是一家国际领先的专注早期新药研发服务的创新型技术平台公司。为客户提供新药发现早期阶段的全方位服务,包括靶标蛋白的表达与结构研究、药物筛选、先导化合物优化直到确定临床候选化合物。采用维亚首创的服务换股权商业模式(EFS),截至2019年6月,维亚生物已经孵化了超过35家类似于Dogma的初创生物技术公司,并计划在未来两年使孵化公司超过100家。

Charles River是一家为药物发现和早期阶段药物开发提供服务的公司,基于公司的一体化药物发现和安全评价平台,公司为2018年被FDA批准药物中的85%提供了服务。